COPD急性増悪予防のβ blockerのRCT

Metoprolol for the Prevention of Acute Exacerbations of COPD

the BLOCK COPD (Beta-Blockers for the Prevention of Acute Exacerbations of Chronic Obstructive Pulmonary Disease) trial 

N Engl J Med 2019;381:2304-14.

 

観察研究からはmoderate or severe COPD患者にβ blockerは増悪と死亡のリスクを減らすかもしれなと言われてきたがランダム化研究での知見はないため今回RCTが行われた。

 

○PICO

P：40-85歳男性の中程度の気流制限があり、増悪のリスクが上昇しているCOPD患者

※中程度の気流制限→GOLDに準じて以下を満たす：a forced expiratory volume in 1 second (FEV1) of less than 80% of the predicted value after bron- chodilation and a ratio of the FEV1 to the forced vital 

capacity (FVC) of less than 0.70.

※増悪のリスクが上昇→以下の1つを少なくとも満たす： the receipt of a course of sys- temic glucocorticoids or antibiotic agents for respiratory problems during the previous year, a visit to an emergency department or hospitalization for a COPD exacerbation during the previous year, or the receipt of a prescription for supple- mental oxygen for use at home for the treatment of COPD.

Inclusion Criteria: resting heart rate between 65 and 120 beats per minute and a resting systolic blood pressure of more than 100 mm Hg

Exclusion Criteria：a proven indication for the use of a beta-blocker, including a history of myocardial infarction or revascularization within the previous 36 months or heart failure with a known left ventricular ejection fraction of less than 40%

C：placebo

O：The primary end point was the time until the first exacerbation of COPD during the treatment period, which ranged from 336 to 350 days, depending on the adjusted dose of metoprolol.

 

デザインはランダム化、マスキング、ITT、サンプルサイズ計算など比較的よくできている。

結果は、COPD増悪までの期間は減らさず、severe以上のAECOPDを有意に増加させ、有意ではないが死亡率が多い傾向となった。また、フォローアップ率が70%弱と低い。

かなり衝撃的な結果でした。primary outcomeではないし有意差がないもののβ blocker群で死亡率が高めであったのが特に。

この論文から他の理由なしにCOPD患者にβblockerの処方は安易にできなくなるであろう。心疾患など適応がある場合は別として。

今後は、ある程度の適応があるがCOPD合併例に対して処方してよいのか不安になるかな。